

Đã hai năm kể từ ngày Peter Parker buộc phải kìm nén tình cảm sâu đậm dành cho Mary Jane Watson để trọn lòng gánh vác sứ mệnh của một Người Nhện. Giờ đây, cuộc sống của anh là một chuỗi ngày kiệt sức khi phảiật vật cân bằng giữa vai trò sinh viên đại học nghèo khó và siêu anh hùng bảo vệ thành phố New York. Những áp lực từ siêu năng lực tưởng chừng như món quà nhưng lại hóa thành lời nguyền, khiến Peter đôi khi chỉ muốn từ bỏ tất cả để sống một đời bình yên bên người con gái anh yêu.
Thế nhưng, thử thách lớn nhất chưa bao giờ là dễ dàng. Trái tim Peter thêm một phen chao đảo khi MJ giờ đây dường như đã bước tiếp, trong khi tình bạn tri kỷ với Harry Osborn rạn nứt nghiêm trọng bởi nỗi hận thù sâu sắc dành cho Người Nhện. Giữa lúc rối bời ấy, một hiểm họa tàn độc mang tên Tiến sĩ Otto Octavius xuất hiện. Với những xúc tu cơ khí đầy uy lực sau một tai nạn kinh hoàng, Doc Ock bước ra ánh sáng với âm mưu hủy diệt, đẩy Peter vào trận chiến khốc liệt nhất cuộc đời. Liệu chàng siêu anh hùng trẻ tuổi có giữ vững được niềm tin để bảo vệ những người anh trân quý nhất?